Integrative Medizin (Wirkung)GB34, ST36Die Kombination wurde in vielen Studien untersucht und zeigte eine analgetische Wirkung, insbesondere bei chronisch neuropathischen Schmerzen infolge Nervenligatur (N. ischiadicus). Diese Wirkung scheint zu einem gewissen Grad kumulativ (mehrere Anwendungen) zu sein. Für die Wahrnehmung chronischer neuropathischer Schmerzen ist neben der Schmerzsensorik auch die Affektverarbeitung bedeutsam. [1481709866-de] Neuropathischer Schmerz (Modell: Nervenligatur - i. d. R. des N. ischiadicus): * Steigerung der Schmerzschwelle[1431175777-de][1481709866-de][1490697831-de][1589707504-de][1652365441-de] * Kumulativer Effekt nach vier bis fünf Tagen Akupunktur.[1488363249-de][1431175777-de]. * signifikante Veränderungen der Proteinexpression im Hypothalamus (Steigerung: Oxidoreduktase [Aktivität], Oxidation [Reduzierung] und Proteinbindung - Reduzierung: Gykolyse- / Gluconeogenese- / Hexose- Signalweg)[1401100289-de], * im Hippocampus bei 19 verschiedenen Proteine signifikante Veränderungen (mindestens Faktor 2). Diese standen insbesondere mit Aminosäurenstoffwechsel und -aktivierung, sowie dem MAPK Signalweg in Zusammenhang[1395422196-de], * neben der analgetischen Wirkung eine abnehmende Sensibilität des P2X3 Rezeptors auf seine Agonisten in dorsalen Wurzelganglion (DRG). Im Versuch war die Kombination ipsi- aber auch kontralateral zur CCI eingesetzt worden, ohne daß sich ein signifikanter Unterschied zwischen diesen Gruppen ergab[1401187209-de] * Verbesserung von Schmerzverhalten, sowie hippocampaler Expression von neuronaler Stickstoffmonoxid- Synthase (nNOS) und cGMP- abhängiger Proteinkinase (PKG) signifikant[1389698791-de] * Nach einseitiger Ligatur des Nervus ischiadicus seitendifferente Schmerzschwellen (niedriger auf verletzter Seite), bei gleichzeitiger Erhöhung von gamma- Opioidrezeptoren (MOR), glutaminergen AMPA- Rezeptoruntereinheiten 1 (GIuA 1), extrazellulären signalregulierten Kinasen (ERK 1/2) und CREB (engl.: cAMP Response element binding protein) in der Amygdala. Die Kombination GB34 und ST36 bewirkte nicht nur eine Reduktion des Seitenunterschieds, sondern auch eine Hochregulationen von MOR, GIuA 1, pERK 2 und pCREB (jeweils Signifikanz).[1481709866-de] * Am analgetischen Effekt scheinen die hippocampalen muskarinischen und nikotinischen Acetylcholinrezeptoren (M1 mAChR, alpha4 nAChR und beta2 nAChR) beteiligt zu sein, weil die Kombination im Hippocampus (frequenzabhängig) auf die M1 mAChR mRNA + Protein (Reduzierung durch 2Hz und 2/15Hz), alpha4 AChR mRNA (Steigerung durch 2/15Hz), beta2 nAChR Protein (Steigerung durch 2, 2/15 und 100 Hz) zeigte.[1490697831-de] Zudem löschten Mikroinjektionen (in den Hippocampus) eines M1 mAChR- Antagonisten oder eines alpha4 nAChR- und beta2 nAChR- Antagonisten die Analgesie aus[1490697831-de]. * Nach Auslösung chronisch neuropathischer Schmerzen (nach Ligatur eines Nervus ischiadicus) sank bei Ratten die Aktivität der Acetylcholinesterase (AchE) in den Nuklei arcuatus (ARC) und supraopticus (SON) und auch die Expression des muskarinartige M1 Rezeptors (M1R) im Hypothalamus sank[1505407702-de]. Die Kombination führte zu Anstiegen von AChe in ARC, SON und Nukleus paraventrikularis (PVN)[1505407702-de]; signifikant hochreguliert wurden ebenfalls die Expressionen von M1R und Cholinacetyltransferase (ChAT) im Hypothalamus[1505407702-de]. * Nach operativer Kompression des rechten Nervus ischiadicus sanken mechanische und thermische Schmerzschwelle, sowie in den entsprechenden Segmenten des Rückenmarks Gammaaminobuttersäure A Rezeptor gamma 2 und Kaliumchlorid- Cotransporter 2 (jeweils Signifikanz). Akupunktur steigerte alle Parameter jeweils signifikant.[1589707504-de] * Nach operativer Okklusion des rechten Nervus ischiadicus sanken in den entsprechenden Regionen thermische und mechanische Schmerzschwelle und es steigerten sich die Aktivierung der Mikroglia, sprich das Iba1 (engl.: ionised calcium binding adaptor molecule 1), sowie BDNF (engl.: brain-derived neurotrophic factor) und TrkB (engl.: tyrosine kinase receptor B) (jeweils Signifikanz). Akupunktur beeinflußte alle diese Parameter wiederum signifikant gegenteilig.[1589875430-de] * Nach Ligatur des linken Nervus ischiadicus sank die entsprechende Schmerzschwelle und es stiegen im Hippocampus die Expression von HMGB1 (engl.: high mobility group protein 1) und den Gehalt an Tumornekrosefaktor alpha (TNF) und Interleukin 1beta (IL1) (jeweils Signifikanz). Akupunktur veränderte alle Parameter jeweils signifikant gegenteilig.[1602229192-de] * Kumulative Zunahme der Schmerzschwelle ** ab Tag 4 beginnt die kumulative antinozizeptive Wirkung der Elektroakupunktur. Sie geht mit einer Aktivierung der hippocampalen mitogen aktivierte Protein Kinasekinase 1 (MEK1) einher. Wird die Aktivierung von MEK1 inhibiert, so schwächt sich auch die kumulative Wirkung nennenswert ab.[1488363249-de] ** ab Tag 5 signifikante Zunahme der Schmerzschwelle; Verlust derselben nach selektiver Ausschaltung der natürlichen Killerzellen (NK Zellen) durch spezifische Antikörper, als Hinweis auf einen kumulativen analgetischen Effekt unter Beteiligung der NK Zellen.[1431175777-de] Zudem fand sich eine regulatorischen Wirkung auf die Killerzellen, sowie in der Milz auf Interleukin 2 und beta Endorphin und im Plasma auf Interleukin 2, Interleukin 1 beta, Interferon gamma und TGF (Transforming growth factor) beta.[1431175777-de] ** Die Kombination zeigte zentral einen kumulativen Effekt bei wiederholter Anwendung (Einfluß auf die Betaendorphine und das ACTH in Hypothalamus und Hypophyse).[1324489757-de] (16) Bei neuropathischem Schmerz infolge Ligatur des Spinalnerven L5 wirken das Antidepressivum Milnacipran und eine einzige Sitzung Elektroakupunktur im Anschluß daran für wenige Stunden signifikant schmerzlindernd. Werden das Medikament und die Akupunktur kombiniert, so wirken sie synergistisch (stärkere Analgesie, längere Wirkdauer). Diese synergistische Wirkung kann durch 6-OHDH (erschöpft Noradrenalin im Rückenmark) und Yohimbin (alpha2- Rezeptorantagonist) aufgehoben werden.[1482493733-de] Fehlende Wirksamkeit bei Schmerz nach Schnittverletzung: Den Studien zufolge ist die Wirksamkeit bei Schmerzen im Halsbereich infolge Schnittverletzung gering, daher wurde sie als unwirksame Kontrolle bei Studien zu Schmerzen im Halsbereich verwendet: Mangelnde Effektivität: * Bezüglich des Schmerzes als solchem[1624615073-de][1581408233-de], * am Halsmark bezüglich Expression der Gene von GABA-Rezeptoruntereinheiten[1364661527-de], Expression von 5-HT 1 AR mRNA, 5-HT 2 AR mRNA und Protein[1364944284-de], * Immunaktivität beispielsweise von Substanz P[1324491984-de], * Expression von mRNA der N-Methyl-D-Aspartatsäure Rezeptoren 2B Untereinheit (NR 2 B mRNA)[1325512160-de], * cAMP sowie die mitogen-aktivierte Proteinkinase[1364593004-de] Effektivität: * Reduktion der Schmerzreaktion nach Nackeninzision, mit einer signifikanten Hochregulation der Expression von GDNF (glial cell line-derived neurotrophic factor) und seinem Rezeptor GFRalpha-1 Genen im Halsmark (C1 - C4) einhergehend.[1364050907-de] Weitere Untersuchungen: (6) Positiver Einfluß der Kombination auf die diabetische Myopathie und dabei insbesondere auf die Expression von Caspase 3 und phosphorylierter Protein Kinase B.[1364653277-de] (2) Die Kombination erzeugte bei Medianschnitten am Bauch bei 8 von 9 Hunden (89%) eine effektive Analgesie.[1352424432-de] (19) Akupunktur mindert eine denervierungsbedingte Muskelatrophie[1492942015-de]. (21) Bei Ratten mit chronischem neuropathischen Schmerz sank die Schmerzschwelle unabhängig davon, ob sie ergänzend negativen Affektionen ausgesetzt worden waren, oder nicht. Infolge des alleinigen Schmerzes stiegen in der Amygdala die Expressionen der Rezeptoren von Corticotropinreleasingfaktor1 (CRF1), CRF2, glutaminergem NMDA2A (NMDA2A), NMDA2B, GABAa und GABAb (jeweils Signifikanz). Kamen zum Schmerz negative Affektionen hinzu, so fielen alle genannten Expressionen dort signifikant. Die Kombination ST36+GB34 konnte bei alleinigem Schmerz CRF2, NMDA2A und NMDA2B signifikant reduzieren. Bei Schmerz und negativen Affektionen konnte sie CRF1, CRF2, NMDA2B, GABAa (und GABAc?) signifikant steigern.[1514364845-de] (22) Bei Mäusen war durch Streptozocin ein Diabetes ausgelöst worden. Dabei kam es nicht nur zu einer Erhöhung des Blutzuckerspiegels, sondern auch zum Muskelschwund. Dabei nahm die durchschnittliche Dicke der Muskelfasern ab und es sanken die Expressionen von Pax7 (Transkriptionsfaktor bei der initialen Myogenese), MyoD (Proliferationsmarker), Myogenin (Differenzierungsmarker) und eMyHC (Fusionsmarker; engl.: Embryo myosin heavy chain) in der Muskulatur. Auch fanden sich folgende weitere Signifikanzen: Akt (keine), pAkt (Abnahme), Fox (Zunahme) und pFox (Abnahme). Ebenfalls nahmen die Phosphorylierungrate der Marker der Proteinsynthese (mTOR - p-mTOR und p70S6K - p-p70S6K) und die Expression von IGF1 ab. Zudem nahm auch die muskuläre Regeneration ab (Parameter muskuläre mikroRNA). Insgesamt reduzierte Akupunktur nicht nur den Muskelschwund, sondern zeigte auch bei weitgehend allen Meßparameteren Verbesserungen (Signifikanzen).[1523182500-de] (23) Nach Formalininjektion in eine Hinterpfote wirkte die Kombination GB34 und ST36 schmerzlindernd, senkte im Rückenmark das Interleukin 33 und hemmte die nachgelagerten Signalwege ERK und JNK. Dabei hemmte sie die Hochregulation von IL33. Wurde nun IL33 den Tieren intrathekal oder auch subkutan verabreicht, wurde also diese Hemmung der Hochregulation umgangen, so nahm auch der Schmerz wieder zu. Umgekehrt bewirkte die Gabe von Antikörpern gegen IL33, also eine weitere Reduktion von IL33 im Rückenmark eine Zunahme der Analgesie (jeweils Signifikanzen). Analog verhielt es sich auch bezüglich phosphoryliertem ERK und JNK.[1525083304-de] (24) Ratten wurde operativ eine Schnittverletzung am Hals gesetzt. Anschließend trat dort eine Schmerzempfindlichkeit auf (die thermische Schmerzschwelle sank signifikant). Der Einzelpunkt LI18 und die Kombination LI4 und PC6 hoben diese Schmerzschwelle signifikant an. Die Kombinationen GB34 und ST36 hatte keine Wirkung auf den Schmerz. Auch stiegen postoperativ im Halsmark die Marker für die Aktivierung von Mikrogliazyten (IBA1 und CD11b) und Astrozyten (GFAP) signifikant an. Der Einzelpunkt LI18 reduzierte alle signifikant, für die Kombination GB34 und ST36 fand sich keine Wirkung.[1534256466-de] (25) Ratten wurde operativ ein Schnitt am Hals zugefügt. Anschließend sank dort die thermale Schmerzschwelle und es stieg ATP im Halsmark (C2 bis C5) (jeweils Signifikanz). Akupunktur an LI18 oder der Kombination LI4 und PC6 (nicht ST36 und GB34) hoben diese Schmerzschwelle signifikant. Gleichzeitig sanken auch die ATP und P2X7R im Halsmark (C2 bis C5) (jeweils Signifikanz).[1535614879-de] (26) Bei Ratten wurde der Nervus ischiadicus komprimiert. Anschließend sank die Schmerzschwelle und es stieg die Expression von BDNF (brainderived neurotrophic factor) im Rückenmark (L4 bis L6). Die Kombination hob die Schmerzschwelle und reduzierte BDNF.[1550849267-de] (27) Bei Ratten mit Hypersensibilität infolge Nervenligatur traten signifikante Reduktionen der Schmerzschwelle (betroffene Seite verglichen mit nicht betroffener), sowie Steigerungen der durch Angst bedingten Verhaltensstörungen und in der Amygdala Abnahmen der Expressionen von GABAAbeta 2 (GABAB2), GABAB1, NMDA- Rezeptoruntereinheit NR1 (NMDAR), postsynaptic density-95-Protein (PSD95), Piccolo-Genen und der metabotropen Glutamatrezeptoruntereinheit 1 (mGluR1) auf. Die Kombination beeinflußte alle pathologischen Veränderungen in gegenteiliger Richtung.[1560075330-de] (28) Bei Ratten wurde durch Einengung des Nervus ischiadicus ein neuropathischer Scherz ausgelöst. Dabei sanken thermische und mechanische Schmerzschwelle und es nahmen Iba1- positiven Mikrogliazyten und die GFAP- positiven Astrozyten zu (jeweils Signifikanz). Elektroakupunktur veränderte alle Werte signifikant in gegenteiliger Weise.[1563780552-de] (29) Ratten wurde eine Schnittverletzung am Hals zugefügt. Anschließend sank dort die thermale Schmerzschwelle und es stiegen im Halsmark die Aktivität der Satelliten Gliazellen (SGCs - Marker war das saure Gliafaserprotein), die Ausschüttung proinflammatorischer Zytokine (wie Interleukin 1beta, Interleukin 6 und Tumornekrosefaktor alpha) und von Connexin 43 (jeweils Signifikanz). Der Einzelpunkt LI18 und die Kombination LI4+PC6 steigerten die Schmerzschwelle und senkten die genannten Ausschüttungen (jeweils Signifikanz).[1571299424-de] (33) Durch direkte Injektion von Kobragift in den Nervus ischiadicus entwickelten sich Störungen der Ultrastruktur von zentralem und peripheren Nervensystem und die mechanische Schmerzschwelle sank (jeweils Signifikanz). Akupunktur konnte alle Veränderungen signifikant abmildern. Das vergleichend eingesetzte Pregabalin verbesserte nur die Schmerzschwelle.[1601048059-de] (37) Nach widerholten Morphininjektion in den lumbalen Subarachnoidalraum trat bei Ratten eine Hyperalgesie auf, bei der thermische und mechanische Schmerzschwelle jeweils signifikant abnahmen. Gleichzeitig stieg im Rückenmark pERK1/2 signifikant an (Signifikanzen bezüglich CB1 (engl.: cannabinoid receptor 1) und ERK1/2 (engl.: extracellular signal regulärer kinase 1/2) fehlten dort). Akupunktur steigerte beide Schmerzschwellen und CB1 und senkte pERK1/2 (jeweils Signifikanz), während ERK1/2 keine Signifikanz aufwies.[1638359633-de] (35) Bei über 12 Wochen hoch fetthaltig gefütterten Ratten konnte die Kombination GB34+ST36 die Gelenkentzündung infolge Lipopolysacchariden signifikant besser reduzieren als die jeweiligen Einzelpunkte ST36 und GB34 alleine.[1605879587-de] (39) Bei genetisch bedingt beschleunigt alternden Mäusen kam es vorzeitig zur deutlichen Abnahme von Muskelmasse und -kraft (Sarkopenie). Entsprechend nahm auch die Ausdauerleistungsfähigkeit signifikant ab. Elektroakupunktur an der Kombination GB34 und ST36 mit 4 Hz verzögerte diesen Abbau signifikant. Zusätzlich steigerte sie im Muskel die Expressionen von Proteinkinase B (Akt), pAkt, pmTOR (engl.: mammalian target of rapamycin), pmTOR, p70S6K (engl.: p70 ribosomal protein S6 kinase), HIF1 (engl.: hypoxia inducible factor-1 alpha) und VEGF (engl.: vascular endothelial growth factor A) und senkte die von MuRF (engl.: muscle RING finger 1) und MAFbx (engl.: muscle atrophy F-box)(jeweils Signifikanz).[1677841534-de] Parkinson (40) Bei Mäusen waren mittels des Neurotoxins MPTP Fehlbesiedelung des Darms und Morbus Parkinson (motorische- und Angst- Störungen, Beeinträchtigung von dopaminergen Fasen und Zellen in Striatum und Substantia nigra). Akupunktur reduzierte motorische- und Angst- Störungen, steigerte die Anzahl dopaminerger Fasen und Zellen und beeinflußte 18 Arten von Darmflora. Dabei zeigen sich Butyricimonas, Holdemania, Frisingicoccus, Gracilibacter, Phocea und Aestuariispira als deutlich korrelierend mit Angst- und motorischen Störungen. Die Autoren schlossen daher auf einen Zusammenhang.[1684769347-de] Quellen: www.AkuData.de: [Quelleneinbindung in eckigen Klammern entspricht AkuData-Index] |
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